摘要 我國(guó)心血管疾病的發(fā)病率和死亡率居高不下，準(zhǔn)確、快速地進(jìn)行心血管疾病相關(guān)標(biāo)志物的檢測(cè)是亟待解決的臨床需求。目前的檢驗(yàn)系統(tǒng)主要服務(wù)于兩種應(yīng)用場(chǎng)景，一種是定位于中心實(shí)驗(yàn)室，這些系統(tǒng)配置的設(shè)備結(jié)果準(zhǔn)、通量大、自動(dòng)化程度高，但臨床標(biāo)本需要經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)和復(fù)雜流程才能發(fā)布結(jié)果，周轉(zhuǎn)時(shí)間長(zhǎng)；另一種是定位于臨床科室的即時(shí)檢測(cè)系統(tǒng)，其設(shè)備體積小、易操作、出結(jié)果快，但往往準(zhǔn)確性不足。因此，理想的檢驗(yàn)設(shè)備需要具備結(jié)果準(zhǔn)、速度快、體積小、使用方便的特點(diǎn)。樂(lè)準(zhǔn)生物的全血芯片式化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)通過(guò)“一卡多檢全流程化學(xué)發(fā)光芯片”、“全血化學(xué)發(fā)光”、“微流控多腔室加樣”、“微量超聲混勻”、“人工智能管控”、“凍干試劑”、“內(nèi)標(biāo)”等7項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新，真正做到了滿足心血管疾病和炎癥相關(guān)指標(biāo)的臨床檢驗(yàn)需求。

在我國(guó)，心血管疾病發(fā)病率仍處于持續(xù)上升趨勢(shì)，據(jù)初步推算，我國(guó)現(xiàn)有心血管疾病患者人群高達(dá)3.3億。心肌梗死、惡性心率失常、心力衰竭、心源性休克等每年造成數(shù)百萬(wàn)人死亡，是造成患者死亡的主要疾病[1]?；谌绱烁叩陌l(fā)病率和死亡率，心血管疾病的生物學(xué)標(biāo)志物在疾病診療過(guò)程中的臨床價(jià)值越來(lái)越重要，應(yīng)用越來(lái)越廣泛，這對(duì)心血管疾病的快速檢測(cè)與早期診療發(fā)揮了重要作用。

一、心血管疾病相關(guān)生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用與需求

我國(guó)已有多個(gè)臨床指南或?qū)＜夜沧R(shí)用于指導(dǎo)心血管疾病相關(guān)生物標(biāo)志物的檢測(cè)與臨床診療。2021年發(fā)布的《心肌肌鈣蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》指出：cTn是診斷心梗的首選標(biāo)志物，同時(shí)對(duì)靈敏度提出了較高要求，需在20%~50%的健康人群外周血中能夠穩(wěn)定檢測(cè)到cTn，并定期評(píng)估儀器的分析靈敏度和功能靈敏度[2]；《規(guī)范應(yīng)用心肌肌鈣蛋白和利鈉肽現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)專(zhuān)家共識(shí)（2020年）》指出： BNP/NT-proBNP可用于心衰患者的診斷、分級(jí)、治療監(jiān)測(cè)、評(píng)估預(yù)后等，要求在急慢性心力衰竭診斷閾值附近對(duì)應(yīng)的變異系數(shù)（CV）應(yīng)低于10%[3]。

《急診胸痛心血管標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)專(zhuān)家共識(shí)》提出：在所有危重癥患者中，推薦使用cTn、BNP/NT-proBNP、D-dimer三項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)作為重癥監(jiān)測(cè)、評(píng)估、預(yù)后判斷和治療決策的指標(biāo)[4]?！吨袊?guó)胸痛中心認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)》文件指出：對(duì)于急性胸痛患者，應(yīng)在抽血后20分鐘內(nèi)獲得患者的cTn、D-dimer等指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果[5]。

由此可見(jiàn)，心血管疾病相關(guān)標(biāo)志物臨床意義重大，對(duì)于準(zhǔn)確性和時(shí)效性均有較高要求，而目前的檢驗(yàn)設(shè)備很難同時(shí)滿足全部要求。

二、心血管疾病實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題

早期的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)都是由臨床醫(yī)生進(jìn)行操作，而隨著測(cè)試量不斷增大、精度要求越來(lái)越高，醫(yī)院形成了專(zhuān)門(mén)的科室用于檢驗(yàn)患者標(biāo)本，發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)形成了兩個(gè)趨勢(shì)：中心實(shí)驗(yàn)室和床旁檢測(cè)。診斷產(chǎn)品供應(yīng)商為了滿足兩種檢驗(yàn)場(chǎng)景需求，提供了兩種類(lèi)型的檢測(cè)產(chǎn)品。面向中心實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品結(jié)果準(zhǔn)確、通量大、自動(dòng)化程度高，但報(bào)告時(shí)間長(zhǎng)、儀器體積大，操作維護(hù)保養(yǎng)復(fù)雜，需專(zhuān)業(yè)人員操作；面向臨床的床旁設(shè)備則報(bào)告速度快、操作簡(jiǎn)便，但靈敏度低及結(jié)果的準(zhǔn)確性差的不足限制其應(yīng)用。

心肌梗死、惡性心率失常、心力衰竭等心血管疾病由于發(fā)病突然、搶救時(shí)間窗短， 因此要求心血管疾病相關(guān)標(biāo)志物的檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確，出結(jié)果速度快。醫(yī)院現(xiàn)在利用急診化驗(yàn)、門(mén)診化驗(yàn)和床旁診斷設(shè)備來(lái)加快出結(jié)果速度，但實(shí)際效果仍不理想。多數(shù)醫(yī)院的門(mén)、急診檢驗(yàn)周轉(zhuǎn)時(shí)間（Total Around Time,TAT）超過(guò)1小時(shí)，而床旁診斷設(shè)備盡管出結(jié)果速度快，但由于方法學(xué)限制，靈敏度太低，結(jié)果準(zhǔn)確性差。

縱觀檢驗(yàn)設(shè)備的發(fā)展史，便攜式血糖儀是為數(shù)不多真正得到廣泛應(yīng)用的即時(shí)檢驗(yàn)設(shè)備之一，但其也經(jīng)歷了“臨床醫(yī)生檢驗(yàn)——中心實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)——床旁檢驗(yàn)”的曲折路線。結(jié)果準(zhǔn)、速度快、體積小、使用方便是便攜式血糖儀成功的關(guān)鍵因素，也是理想的檢驗(yàn)儀器需要具備的特點(diǎn)。

三、樂(lè)準(zhǔn)生物全血芯片式化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)心血管疾病標(biāo)志物檢測(cè)快速診斷解決方案

湖南樂(lè)準(zhǔn)生物歷時(shí)6年研發(fā)的全新“一卡多檢”全血芯片式化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（圖1）為心血管疾病和感染性疾病生物標(biāo)志物的檢測(cè)提供了理想的解決方案。本產(chǎn)品是二類(lèi)體外診斷創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)品，真正做到了“速度快、結(jié)果準(zhǔn)、體積小、操作簡(jiǎn)單”。

本系統(tǒng)采用微流控技術(shù)，將7個(gè)完整流程的化學(xué)發(fā)光反應(yīng)轉(zhuǎn)移至一張芯片內(nèi)，只需要一份全血樣本可同時(shí)檢測(cè)6個(gè)項(xiàng)目和1個(gè)內(nèi)標(biāo)，在15分鐘內(nèi)輸出結(jié)果。通過(guò)化學(xué)發(fā)光方法學(xué)的先進(jìn)性保證了結(jié)果的準(zhǔn)確，通過(guò)全血上樣和聯(lián)合檢測(cè)提高了檢驗(yàn)效率，完美契合心血管疾病生物標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床快速診斷需求。

樂(lè)準(zhǔn)全血芯片式化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)支持全血檢測(cè)，在芯片內(nèi)部利用磁吸附和生物膜過(guò)濾技術(shù)將全血中的細(xì)胞與血漿分離，省去了離心操作，通過(guò)精準(zhǔn)的微流控加樣技術(shù)定量血漿進(jìn)行反應(yīng)。采取了微腔室超聲混勻技術(shù)，能將反應(yīng)液迅速升溫至37℃，極大縮減了混勻及免疫反應(yīng)時(shí)間。創(chuàng)新性地增加了人工智能管控，在儀器內(nèi)部每一個(gè)工位均有視覺(jué)分析系統(tǒng)對(duì)芯片內(nèi)的動(dòng)作進(jìn)行監(jiān)管，確保加樣、混勻、清洗等步驟100%可靠。

在試劑方面，首次實(shí)現(xiàn)了化學(xué)發(fā)光試劑凍干，使芯片能在常溫下保存超過(guò)30天，結(jié)果更穩(wěn)定。芯片內(nèi)含有內(nèi)標(biāo)試劑，無(wú)需定標(biāo)操作，對(duì)于操作人員更加省事。

樂(lè)準(zhǔn)全血芯片式化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)支持cTnI、CK-MB、MYO、BNP、NT-proBNP、D-dimer、PCT、IL-6等項(xiàng)目的多項(xiàng)組合檢測(cè)，儀器寬度僅29.5 cm，占地面積僅0.18 m2，小巧靈活，具備準(zhǔn)確、快速、簡(jiǎn)便的優(yōu)勢(shì)，既能滿足急診檢驗(yàn)、門(mén)診檢驗(yàn)對(duì)檢測(cè)速度、準(zhǔn)確性方面的要求，又能給胸痛中心、心內(nèi)科、ICU、CCU等臨床科室提供精準(zhǔn)、快速、便利的檢測(cè)服務(wù)，是目前心血管疾病生物標(biāo)志物檢測(cè)和快速診斷最好的解決方案之一。

參考文獻(xiàn)

[1]《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022》編寫(xiě)組,胡盛壽,王增武.《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022》概述[J].中國(guó)心血管病研究, 2023, 21(7):577-600.

[2]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師分會(huì)心血管專(zhuān)家委員會(huì).心肌肌鈣蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 101(37):15.

[3]葉紹東、黎勵(lì)文、藺亞暉、周洲、唐熠達(dá).規(guī)范應(yīng)用心肌肌鈣蛋白和利鈉肽現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)專(zhuān)家共識(shí)(2020年)[J].中國(guó)循環(huán)雜志 2020年35卷11期, 1045-1051頁(yè), ISTIC PKU CSCD, 2020.

[4]馬岳峰,張國(guó)強(qiáng).急診胸痛心血管標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)專(zhuān)家共識(shí)[J].實(shí)用休克雜志（中英文）, 2022(002):006.

[5]中國(guó)胸痛中心聯(lián)盟，中國(guó)胸痛中心執(zhí)行委員會(huì).中國(guó)胸痛中心認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)（第六版）.